最近，利钠肽（NPs）的临床应用已被广泛认可。利钠肽俨然成了最受关注的生物标志物。包括B型利钠肽（BNP）及氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP），已超出了原先仅作为心力衰竭（HF）诊断指标的范畴。它们还在诊断、预后判断和可能的治疗方面有着广泛的应用潜力。
NT-proBNP：化验分析的考虑因素
NT-proBNP在实验室中能方便处理，在分析前与分析时拥有优势，比如在不同温度下都相当稳定，血样本要求不严，且在所有商用NT-proBNP检验方法中其结果都高度一致（包括最近发表的床边诊断结果）。NT-proBNP检测的参考值主要受到人群影响。在健康人群中，检测值较低，而在患病人群中如急性呼吸困难患者，依照更高的参考值则更有价值。在评估NT-proBNP值变化的显著性时，还应考虑其生物学变异。在分析稳定型心衰患者时，其生物学变异为25％－40％。
NT-proBNP在心脏病高危人群的筛查
NT-proBNP在状况良好的患者中进行常规筛查仍有争议，但在心脏病高危人群（如年龄>60岁，或糖尿病、高血压或已知的冠心病患者）非常有必要。NT-proBNP对糖尿病、高血压和心衰前期等的预后评估作用很强。虽然这些状况下，NT-proBNP升高对临床的指导作用不明确，但提示应寻找可能的心血管方面因素，并采取恰当的治疗措施。
NT-proBNP的诊断价值
NT-proBNP在有症状初级保健门诊患者中的诊断价值 由于HF症状缺乏特异性，患者可能没有经过充分的早期检查，造成HF诊断和治疗的推迟（或失败）。NT-proBNP作为此类患者提供诊断价值的标志物将是非常有价值的。若结果是阴性，则非常不可能是HF。但是，鉴于选定截点时的敏感度，此时应进行其他心血管检测（包括心超）。 目前的共识是对门诊患者独立于年龄的截点是125ng/L。设定年龄<50岁～50-75ng/L，中年患者～75-100ng/L，老年患者～250-300ng/L可能更有效。在呼吸困难的患者中，非心源性呼吸困难的患者的NT-proBNP可能低于该年龄段的截点。
NT-proBNP在急性HF中的诊断价值
临床研究显示对有呼吸困难的急性不稳定性HF患者NT-proBNP诊断的敏感性和特异性均高。要在急诊室排除急性不稳定性HF的诊断，NT-proBNP<300ng/ml其阴性预测值高达98％。要在急诊室明确急性不稳定性HF的诊断，对年龄分类的的NT-proBNP结果截定值设为450、900和1800ng/L（针对<50岁、50-75岁和>75岁年龄段）时，可减少年轻患者的假阴性率，减少老年患者的假阳性率，而不改变敏感性和特异性的条件下改善总阳性预测值。
值得注意的是，NT-proBNP不应单一的视为心衰的标志物。包括拉伸、劳损、或低氧血症，甚至更少见的情况，如细胞毒性药物，均可促使心肌细胞释放NT-proBNP。而心肌病、瓣膜病、心律失常、肺部疾病和心脏毒性损害等各种心脏疾病都可使NT-proBNP升高。
NT-proBNP的预后价值
NT-proBNP在急性呼吸困难/急性HF的预后价值 不论是何种原因所致的呼吸困难，NT-proBNP水平升高是不良后果（包括死亡）的强大预测因素。急性不稳定性HF患者，约5000ng/L的NT-proBNP截定值能有力提示短期预后不良；鉴于时间推移能弱化影响最优NT-proBNP截定点，时间越长则最优截定点越低。对1年的危险分层评估，大约1000ng/L是最优截定点。当与传统标志物，如肾功能不全，贫血，心肌损伤，或炎症的检测合用时，NT-proBNP的预测价值能被强化。 另外，NT-proBNP除对由左心衰竭引起的急性HF的预后有预测作用外，其对由右心衰竭引起的急性HF，如肺血栓栓塞症患者，也有很强的预后评估作用。
NT-proBNP在慢性HF的预后价值
对于慢性HF，NT-proBNP是独立的最强有力的能对所有临床相关后果进行预测的因素之一，且HF严重程度的所有阶段都有效。 对慢性HF患者反复测定，NT-ProBNP值能对相关不良后果提供更多的评估判断价值，这些不良后果包括死亡或因失代偿性HF住院等，故推荐应用于每一患者的评价。对门诊患者预后判断的截定值还未明确。然而NT-proBNP浓度>1000ng/L时，HF的患病率和死亡率明显升高。
一些干扰因素，包括肥胖和肾功能不全，会使循环NT-proBNP水平的解读复杂化，故当用NT-proBNP检测评价患者时需考虑到这点。
NT-proBNP在缺血性心脏病的预后中的价值
NT-proBNP在非稳定和稳定性缺血性心脏病中都是强大和独立的预后判断标志，尤其是对后续HF或死亡预后的强大预测因素。其独立于其它临床因素，包括肾功能或肌钙蛋白。在缺血性心脏患者中NT-proBNP值持续>250ng/L提示不良预后。在不稳定心绞痛（ACS）患者中推荐在入院时（或尽早）检测NT-proBNP。初次NT-proBNP水平升高，尤其肌钙蛋白同时升高，应考虑早期行有创治疗。入院24-72小时应考虑再次检测NT-proBNP，于3-6个月再测，因为比起仅入院时测一次随访检测能提供更充分的长期预后信息。在稳定性CAD患者中，每隔6-18月检测一次以判断预后。如临床怀疑病情进展，需额外加测。
NT-proBNP检测：全方位指导个体化心衰防治
在第三届全国心力衰竭大会上，中华医学会心血管病学分会、中国老年学学会心脑血管病专业委员会、中国医师协会心血管内科医师分会与长城国际心脏病学会议组委会出台了《NT-proBNP临床应用中国专家共识》（简称《共识》），旨在进一步规范我国NT-proBNP的临床应用，提高我国心衰的诊治水平，介绍我国的研究成果与临床经验。
NT-proBNP：心衰重要生物标志物
无论新发生的急性心衰，还是慢性心衰急性加重，血液的NT-proBNP水平均呈显著上升，且程度与心衰严重程度平行，病情缓解或有效治疗后回降。相比症状和体征，NT-proBNP能为诊断和鉴别诊断、危险分层、预后评估、指导个体化治疗和疾病管理提供客观指导。我国的2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》和2010年《急性心力衰竭诊断治疗指南》均建议NT-proBNP用于心力衰竭的诊断和预后判断。
“早在2005年，在全球范围就已基本肯定了NT-proBNP对于心衰诊断、评估和预后的临床价值，它是从一百多种不同指标中筛选出来的，至少迄今为止，没有比它更好的指标。”教授补充道。
NT-proBNP在急性呼吸困难鉴别诊断、预后判断和指导治疗中的应用
NT-proBNP是诊断筛查急性心衰的最佳敏感标志物。《共识》指出：对急性呼吸困难患者，结合病史、症状、体征、胸片、超声心动图和实验室检查，就诊时检测NT-proBNP对鉴别呼吸困难的原因是否为急性心衰有很大帮助。
急性心衰患者就诊时和治疗后的NT-proBNP水平具有重要的预后（预测近期或远期心血管病死亡或心力衰竭加重住院）价值，NT-proBNP越高，患者预后越差。因此，建议在患者就诊时（治疗前）和治疗后病情稳定时作NT-proBNP的系列检测，如治疗后NT-proBNP下降 30%以上，考虑患者预后良好；如无治疗前NT-proBNP检测数据，＜4000 ng/ml也可作为治疗后预后改善的指标。动态监测NT-proBNP水平并结合临床评估指导心衰治疗，有可能进一步降低死亡及心衰再住院风险。
NT-proBNP在慢性心衰诊断、预后判断和治疗指导中的作用
总体而言，慢性心衰患者的NT-proBNP 水平高于正常人和非心力衰竭者，但程度不及急性心衰。因我国尚无较大病例数的比较研究，《共识》建议采用2008年《欧洲急性与慢性心力衰竭诊疗指南》推荐标准：NT-proBNP＜400 pg/ml者慢性心力衰竭可能性甚小，＞2000 pg/ml者十分可能，400～2000 pg/ml者不确定，需进一步鉴别诊断。需强调，应当结合患者的临床表现、心电图、胸片和超声心动图检查进行多指标的鉴别诊断。
部份图片来源网络，如有侵权，联系删除
